Источник события · Farber и соавторы, NEJM, библиографическая запись ↗
Название, авторы и дата первоначальной публикации: 3 июня 1948 года.
Источник события · Shai Izraeli, исторический разбор в Haematologica ↗
Разбор первоначальной серии, длительности ремиссий и токсичности; 1 апреля 2022 года.
3 июня 1948 года Сидни Фарбер и коллеги опубликовали результаты лечения 16 детей с острым лейкозом антагонистом фолиевой кислоты аминоптерином. У десяти наступили временные ремиссии: уменьшалось количество незрелых лейкозных клеток, восстанавливалось нормальное кроветворение и ослабевали симптомы. Это не было излечением. Самая длительная полная ремиссия без продолжающейся терапии составила 47 дней. Лечение сопровождалось тяжёлыми поражениями слизистой рта; у одного ребёнка возникло глубокое угнетение кроветворения. Небольшая серия показала возможность лекарственного подавления болезни, прежде почти неизменно смертельной.
Как к этому пришли
Фарбер связывал поиск лечения с наблюдениями за обменом фолиевой кислоты и кроветворением. После введения её производных он описывал предполагаемое ускорение лейкозного процесса; это была его интерпретация клинических и патологоанатомических наблюдений, не установленная общая закономерность.
Результаты предварительных опытов с антагонистами побудили группу испытать более сильное соединение. По первоначальному отчёту, достаточно чистый аминоптерин стал доступен в ноябре 1947 года благодаря химической работе группы Суббароу.
Так возникла проверка гипотезы об антагонизме фолиевой кислоте у детей с лейкозом. Описанная авторами логика выбора вещества объясняет направление опыта, но не доказывает полноту тогдашней модели болезни. Временные ремиссии не превращают исходное предположение в универсальное объяснение рака.
Спорное или ограниченное объяснение — не установленная единственная причинаЧто это значит
Опыт Фарбера продемонстрировал, что обмен веществ опухолевой клетки можно использовать как терапевтическую уязвимость. Одновременно он выявил узкую границу между противоопухолевым действием и повреждением нормальных тканей. Переход от краткой ремиссии к устойчивому контролю болезни потребовал последующих исследований, а не следовал автоматически из этих результатов.
Мнения экспертов
Шай Израэли ↗
Врач и исследователь детских лейкозов; в 2018 году назначен руководителем гематологии-онкологии Schneider. · 1 апреля 2022 г.
В позднем историческом разборе связывал результат с зависимостью опухолевых клеток от необходимых им метаболических ресурсов. Рассматривал опыт как важный первый шаг, одновременно подчёркивая краткость ремиссий и тяжёлую токсичность.